研究表明，普通抗病毒药物可能有助于Covid的进化

　　一项新的研究表明，用于治疗COVID-19患者的抗病毒药物莫努匹拉韦似乎正在推动SARS-CoV-2变异和进化，其中一些新病毒会继续传播。然而，目前尚不清楚这些突变病毒是否会增加患者的风险，或者是否能够逃避疫苗。

　　这种药物的工作原理是破坏病毒的基因组，使其在复制时产生随机突变，削弱病毒以阻止复制，从而使感染得以清除。

　　但是在今天发表在《自然》杂志上的一项研究中，科学家们已经证明，在某些情况下，病毒的突变形式已经能够从接受莫努皮拉韦治疗的患者身上传播，并在社区内传播。

　　剑桥大学医学系的克里斯托弗·瑞斯博士说:“莫努匹拉韦是用于对抗COVID-19的多种药物之一。它属于一类可以使病毒发生巨大变异从而致命削弱病毒的药物。但我们发现，在一些病人身上，这个过程并没有杀死所有的病毒，一些变异的病毒可以传播。在评估molnupiravir和类似药物的总体收益和风险时，这一点很重要。”

　　Molnupiravir的品牌名为Lagevrio，已在英国、美国和日本等多个国家获得治疗COVID-19的许可。自2021年底以来，它一直被用于治疗这种疾病。

　　在体内，molnupiravir被转化为一种分子，破坏SARS-CoV-2病毒的基因组，在其RNA中引入一些核苷酸突变——随机地将一些Cs变为Ts，将一些Gs变为As。这些变化意味着，随着病毒的复制，其后代变得越来越弱，从而降低了病毒复制和清除体内病毒的速度。

　　然而，有人担心，在某些情况下，一些变异病毒可能没有被迅速消灭，因此能够感染其他个体，从而有可能使新的变异病毒传播。

　　在2019冠状病毒病大流行期间，由剑桥大学领导的英国COVID-19基因组学联盟牵头的一些国家对病毒样本进行了测序，并将信息存入诸如共享所有流感数据全球倡议(GISAID)和国际核苷酸序列数据库协作(INSDC)等数据库。这使得科学家和公共卫生机构能够跟踪病毒的进化和传播，特别是寻找所谓的“令人关注的变体”——具有突变的病毒版本，这些突变可能使它们更具传染性、更致命，或者能够逃避接种疫苗的个体的免疫系统，例如Delta和Omicron变体。

　　来自英国和南非的一组研究人员注意到，许多病毒基因组包含大量突变，特别是在Cs变为Ts和Gs变为As的地方。虽然C-to-T突变在SARS-CoV-2的进化过程中相对常见，但G-to-A突变的发生频率要低得多，而且G-to-A突变的比例较高与莫努比拉韦治疗有关。

　　然后，研究小组分析了GISAID和INSDC数据库中超过1500万个SARS-CoV-2序列的家谱，寻找在病毒进化史的每个阶段发生了哪些突变。他们发现，从2022年起，具有这种突变特征的病毒几乎全部开始出现，并且出现在广泛使用莫努比拉韦治疗COVID-19的国家和年龄组中。

　　为了证实这种联系，研究人员检查了英国的治疗记录，发现至少有三分之一的病毒显示出突变特征，涉及使用莫奴比拉韦。

　　研究人员还发现了一小群感染变异病毒的患者，这表明这些新病毒正在从一个人传播到另一个人。然而，迄今为止，没有任何已知的令人担忧的变异与使用molnupiravir有关。

　　弗朗西斯·克里克研究所的西奥·桑德森博士说:“COVID-19仍然对人类健康产生重大影响，有些人很难清除病毒，所以我们开发旨在缩短感染时间的药物很重要。”但我们的证据表明，一种特殊的抗病毒药物，莫努皮拉韦，也会导致新的突变，增加幸存病毒种群的遗传多样性。

　　“我们的研究结果对持续评估莫诺匹拉韦治疗的风险和益处是有用的。在开发以类似方式起作用的新药时，需要考虑到持续抗病毒诱导突变的可能性。”

　　这项研究由惠康基金会、英国癌症研究所、医学研究委员会、国家健康与护理研究所、博特纳基金会、英国囊性纤维化信托基金会和牛津大学马丁学院资助。

　　参考

　　桑德森等人。全球SARS-CoV-2基因组中与莫努匹拉病毒相关的突变特征自然;2023年9月25日:DOI: 10.1038/s41586-023-06649-6